|
||||
本報訊(記者施捷通訊員孫國根)以卡那黴素、鏈黴素、慶大黴素和新黴素等爲代表的氨基糖苷類抗生素,在臨牀治療中會產生耐藥。這種耐藥性是如何形成的?復旦大學一個課題組歷經3年艱辛努力,終於在耐藥性病原菌中首次發現了一種對控制此類抗生素的耐藥性有重大作用的新型“核糖開關”。最新一期世界頂級學術雜誌《細胞》(《Ce11》)以《新型氨基糖苷類抗生素核糖開關的發現》爲題,刊發了這一重大發現。研究團隊由復旦大學上海醫學院英國籍全職長江學者特聘教授、復旦大學生物醫學研究院研究員、復旦大學基礎醫學院教育部分子醫學重點實驗室教授AlastairMurchie和研究員陳東戎領銜。研究獲得了科技部、國家自然基金委、教育部985工程和上海市科委的經費支持。
“核糖開關”是自然界細菌、高等植物等天然存在的、有調控作用的傳感器,位於細菌等體內特定的基因非編碼區,它通過結合細菌等體內小分子代謝物來調控基因的表達,可以不依賴任何蛋白質因子而直接結合代謝物併發生結構變化,參與調控生物的基本代謝。
氨基糖苷類抗生素臨牀上主要用於治療“敏感需氧革蘭氏陰性桿菌”所導致的腦膜炎、肺炎、骨關節等感染,但這類細菌產生的兩個“破壞分子”(即氨基糖苷乙酰轉移酶和氨基糖苷腺苷酰轉移酶)能滅活抗生素,導致抗生素失效。爲闡明這種耐藥性如何形成,復旦課題組博士研究生賈旭和張靜等在AlastairMurchie教授和陳東戎研究員的指導下,通過大量生物化學、分子生物學等實驗和耐心鑽研,發現了上述兩個“破壞分子”編碼基因的“5’非翻譯區RNA序列”區域存在覈糖開關元件,它能夠“一對一”地識別氨基糖苷類抗生素,並與之結合,從中“搗亂”,改變核糖開關的自身結構,誘導相應耐藥基因的表達,於是,耐藥性產生了。