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1919年
2月10日南開學校舉行開學典禮，校長張伯苓報告籌辦大學事宜，擬分文、理科、職業科。職業科暫設商科，以後再增加新聞紙科、教育學科、工科等。畢業年限分四年、六年。
5月26日《南開日刊》“校聞”報道，擬在學校南端建築大學校舍，“刻已動工”。
9月7、8日南開大學招生考試。
9月25日南開大學舉行開學典禮。錄取新生周恩來、馬駿等96人。
1920年
9月15日新學年開學。從是年起，開始招收女生。
10月11日江蘇督軍李純(秀山)遺囑將其家產四分之一(約50萬元)捐助南開大學。翌年三月董事會公推李秀山爲南開大學創辦人。
11月初經董事會同意，周恩來、李福景以本校“範孫獎學金”赴歐洲留學。
1921年
1月張伯苓在北京香山慈幼院召開大學、中學教職員及學生代表會。張伯苓就學校改革提出“校務公開，責任分開，師生合作”的辦學方針。
1922年
3月租得城南八里臺村南村北公地400餘畝，5月由基泰公司承包，興工起建新校舍。
9月於方舟(蘭渚)，化名於紹舜，考入南開大學。
1923年
3月美國羅氏基金團捐助本校科學館建築10萬元，設備費2萬5千元。河南袁述之捐助7萬元。4月，科學館開始興建。
6月6日建成教學樓及學生第一宿舍。教學樓題名“秀山堂”。
8月12日，學校遷新樓址辦公；20日，學生宿舍遷新校舍。
1924年
5月22日全國運動會開始。以本校籃球隊員爲主力的華北代表隊獲全國籃球賽冠軍。
1925年
10月17日科學館竣工，題名“思源堂”，本日舉行落成典禮。
1927年
2月盧木齋捐款10萬元，以資建築本校圖書館。5月興工，翌年10月完工。
秋李繼侗、殷宏章用氣泡計數法發現植物光合作用瞬間效應。
1929年
3月南開籃球隊赴南京、上海、青島等地比賽獲全勝，並在上海戰勝菲律賓球隊，因有“南開五虎”之稱。
9月吳大猷被聘任教物理系。
1931年
9月18日“九：一八”事變發生，20日，張伯苓召集全校師生演講《東北事件與吾人應持之態度》。是年陳芝琴爲本校捐建女生宿舍，名“芝琴樓”。
1932年
1月28日上海爆發“一：二八事變”。本校學生組織募捐隊，支援十九路軍抗日。
3月8日應用化學研究所成立，張克忠任所長，張洪沅任研究所研究室主任。
12月本校改學程製爲學分制。
1934年
是年指定“公能”校訓，以培養學生“愛國愛羣之公德，與夫服務社會之能力”。
1936年
5月15日周恩來自陝北瓦窯堡致函張伯苓，希望爲促成抗日民族統一戰線作出努力。
5月28日南開大學等學校舉行遊行示威，反對華北特殊化，要求停止內戰，一致抗日。
1937年
6月第一班研究生畢業，由教育部授予碩士學位。
7月29、30日日軍炸燬南開大學。
7月30日張伯苓對《中央日報》記者發表講話：“敵人此次轟炸南開，被毀者爲南開之物質，而南開之精神將因此挫折而愈益奮勁”。
7月31日蔣介石約見張伯苓，表示“南開爲中國而犧牲，有中國即有南開”。
8月28日教育部分函南開大學校長張伯苓、清華大學校長、北京大學校長，指定三人分任長沙臨時大學籌備委員會委員。三校合組長沙臨時大學。
9月25日長沙臨大籌創校舍基本就緒。臨大本部設於長沙聖經學院，南開大學辦公室亦設於此。
10月25日長沙臨時大學開學。
12月13日南京陷落。臨時大學擬議再度南遷。
1938年
4月2日教育部電令國立長沙臨時大學改稱國立西南聯合大學。
11月30日規定以“剛毅堅卓”爲西南聯大校訓。
12月奉教育部令，私立南渝中學更名私立重慶南開中學。
1942年
2月春節前，張伯苓晉見蔣介石商談覆校問題，蔣介石答允覆校時南開大學與國立大學同等對待。
1944年
1月1日國民政府以張伯苓終身從事教育，頒佈明令，授予一等景星勳章。
1945年
12月1日“一二：一”慘案發生，聯大師院女生四人遭特務殺害。
1946年
1月7日收回八里臺校舍。
4月6日，蔣介石親自批准南開大學改爲國立。9日，教育部正式宣佈南開大學改爲國立。
5月4日西南聯大舉行結業式。結業典禮在《西南聯大進行曲》中結束，接着，舉行“國立西南聯合大學紀念碑”揭幕式。
7月31日國立西南聯合大學結束。
10月17日在八里臺舉行復校典禮。這一日被定爲南開校慶日。
1947年
5月4日天津各大、中學在南開大學聯合舉行盛大紀念活動，響應北京學生提出的“反飢餓，反內戰”口號。
5月20日本校學生450餘人舉行反飢餓、反內戰遊行示威。在迪化道(今鞍山道)受到暴徒的阻擊，與此同時北洋大學學生遊行隊伍也遭毆擊，釀稱天津“五：二0血案”。
7月中共南開大學黨支部成立。
1948年
3月25日姜立夫當選中央研究院第一屆院士。
12月22日南開教授44人致電華北“剿匪”總司令傅作義，呼籲維護文化教育，反對駐軍學校。
12月28日吳大任等教授聯名呼籲，保衛平津四百萬人民的生命財產。
1949年
1月15日天津解放。南開大學由天津軍事管制委員會文化教育部接管。
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