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學術演講:分子藥物:是真的嗎?-澳大利亞國家基因組學中心首席科學家Sue Forrest

http://www.enorth.com.cn  2002-10-14 21:47
 

 

  非常感謝各位尊敬的朋友和客人,我今天非常榮幸能夠和大家在一起,這是第一屆TEDA-WATSON生物技術及醫藥國際研討會,我希望能夠與大家在一起交流。

  我今天主要講一下分子醫學藥物方面,爲大家提出一些挑戰性的問題,以及未來發展的領域,還有即將發展的一些事情。這樣做的話,我首先簡單向大家介紹一下人類基因組圖譜的項目,很多工作當然不是我做的,是海外科學家做的,並且引入了藥學領域。

  首先跟大家解釋一下什麼是基因組?在我們世界的基因組圖譜項目當中,我們主要是找到它的圖譜,我們必須要記住,在座的並不是所有人學習DNA的,基因組就是在一個有機體當中所有的DNA,包括它的基因,這樣的基因是攜帶信息的,這些蛋白質決定了我們的長相,我們的身體是如何吸收營養的,甚至有時候決定我們的行爲方式,所有這些遺傳學的內容就越來越多的有這樣基因組帶出來了。我們人類基因組圖譜的建立是在上世紀80年代提出來的,當時有很多的懷疑者,這樣做有可能嗎?有很多人懷疑。通過美國能源部、美國國家安全健康署和英國基金會使得這個項目在1990年啓動,我的資深同事用了一輩子時間完成了這項工作,我們現在已經有了人類基因組的圖譜,現在是一個草圖,希望在2005年最終的完成,我現在覺得是在2003年可以完成這項工作。

  人類基因組項目的目的是什麼呢?也就是要在人類基因組當中,能夠非常準確的讀出31個信息,並且來看一看我們認爲十萬個基因在基因組當中起作用的,這個注資30億美元,耗資是非常巨大的。在人類基因組項目之前,我在座的一些同事和我本人做了一些工作,來識別一些疾病、一些反常的遺傳原因,歷時長久的研究,找出了十萬個基因當中大概40000個,一萬五千個可以定義爲人類染色體中,少量的圖譜發現了,在科學步驟中是很早的一步。

  在1999年聖誕節的時候,我們結束了對第一組人類染色體的研究,並公佈了研究的結果,一共找到545個基因,這就首次顯示在人類的基因組當中,基因的數量比我們實際想象得要少,因爲我們原來認爲這對染色體會有一千個基因,我們首次認識到人類基因組中人類的數量比我們認爲的要少得多,即使有了今天的技術,我們還不能瞭解真正的情況,尤其對人類基因疾病有興趣的人來說,已經有27種不同的人類反常的現象,已經通過22號染色體進行分析和定位,所以大家有不同的機會找到基因,解釋反常現象。

  下面要解釋什麼樣的問題呢?大家對生物信息學都是非常熟識的,所以我們從DNA排列當中來生成一組蛋白質,不是我們得到的生物信息完成轉換成基因組蛋白質了,這種任務不是我們想象的能力,我們知道了圖譜,但不一定就知道了蛋白質的功能,這也是謎語。當我們得到更多的語音信息的時候做更多的DNA芯片,把它放在玻璃片上,作出一些措施,找到結果,在不同類別中找到鑑別。我們第一次可以證實在人體的基因組序當中有多大的幅度,還有一些人,真正感興趣的就是分子基因方面的情況有什麼新的發展。首先我們應該證明有什麼疾病,我們早些時候辨別出有一些早期的疾病,當時你也許還沒有什麼跡象,會在晚前出現不舒服,同時我們還有更好的機會進行醫藥方面的戰略,今天已經有很多人談到這方面的問題,還有通過基因來治療,特別是通過藥物來治療,還有利用醫學醫藥等等,晚些時間再詳細講一下。

  你們對這些實驗感興趣的話,在前面也講到了,首先就是測試,然後治療,哪種疾病對人類有關的都可以加以治療,同時我們希望在今後實現的話,你們就可以利用這些實驗,你們可以看到這些圖表中的,已經在單個基因疾病中有所使用,比如嬰兒在出生的時候,是不在DNA出現的問題,還有遺傳病的問題等等。這些新的測試也不光是一個是和不是的答案,是一種測試可能性,也有癌症的可能,糖尿病、帕金森等等,使你有機會,大概20、60、80百分比,但不是、是、還是不是,我們通過這種做法,使我們的病人及早的治療,來減少後期發病的風險,這樣也許會有環境方面的問題、飲食方面的問題,要更加註意減少發病的誘因,這就是基因組序的問題。

  在基因圖譜左邊的圖就講到右邊的東西,講到環境,至少是我們生活這個環境等等,在DNA當中還有其他的因素,還有其他部分有人類基因組學中的問題,這些新的詞句,比如胞、核細胞,比如單分子,還有許多新的名詞都出現在每個人和其他的人,一些人當中,在各個對組當中都不同,這是常見的紊亂,很多人可能會沒有這種影響,只是根據於基因的每一部分或者DNA的某一部分,一些會影響你發現某種紊亂,可以更好地對某種藥品進行響應。

  我們相信這些單個的分子基因是一些鑰匙幫助我們解決紊亂的情況,幫助我們溫牀的徵兆,我們現在有一些工具來看它的波動,一些小的公司越來越多的技術和越來越多的辦法來尋求更加迅速和便宜的一些措施,對DNA進行改變,在醫藥學可以看到疑難的病症,在農業方面看一些植物對某些環境比對另外一種環境反應要好一些,所以這是一個體系,我們談了一下不同的序列,不同的醫藥有不同的影響,對人產生不同的結果,因此這就是序列。T就變成了C,在兩種基因的表現下,這就是所有豎行不同的地方代表不同的位置,有11個不同的基因,是在2-5,這是研究的DNA,來預測你是否響應於某種藥物通過基因情況,下面是什麼呢?我們有五種基因,每一個都有二、三、四、五豎行的東西,有兩組病人,上方就是藍色的,他們作出積極的反映,對藥品有效,然後是橘黃色的,他們沒有反映,真正可以看到什麼呢?兩組基因從圖表上看一下,從每一個人測試當中看他們是否對某種藥品有反應,這樣就可以得出一些信息,可以更好的利用物品,這是一種結合物,我們可以對一個或者許多不同的症狀,比如糖尿病、心臟病、癌症等等,最終的結果是什麼呢?

  我們可以看一下基因的每個人不同性,同時可以看一下和接受性測試一下,爲什麼有些人更趨向於發展某種疾病,同時對於治療很有幫助人們增加疾病的問題有更好的瞭解,同時對今後的藥品方面的潛力也有所幫助。

  這個幻燈片談到醫藥方面的問題,就是不同個人的基因當中,它們影響到一個病人對醫藥的反映,這要考慮到積極的和消極的方面。不同的方面就是要對一些特定的基因進行研究,這些藥品可能會導致,它們和接受性、不同性有關,對它們的反應有所聯繫。第一,你可以用一種模式,在往後面的使用。

  關於醫藥基因方面的研究,就是每個人都有不同的藥劑,而不是都包裝好,就是你每天每四個小時吃一兩片,到某一個階段就可以說,你吃兩片,有的人每兩小時吃兩片,有的人每六小時吃兩片,這就是根據個性化的,根據新陳代謝的功能來測試他的不適應性,來使他們更好的看出其中的不同。有些主要大的醫學公司發現了沒有想到的反應,先把他們很多百萬的大項目放在一邊,花更少的錢來看,對個人來說非常有益的小規模的醫藥的工程,同時也爲每一個人決定什麼時候在什麼範圍內對你的身體是最安全的,這些都是一些想法,就是在今後可能會出現什麼,我不知道二十年還是二年,還是五年,我不太清楚,先看看你的基因組合,而不是馬上跟你做出診斷。同時醫藥公司也要提前知道誰會受到不好的影響,這樣就不會爲某些人開一些藥方,比如你高血壓,去找醫生三四次,再找一個合適的症方,還有不同的基因,每一個都會解釋你爲什麼有高血壓的症狀,如果把你的基因和藥品積極比較的話,你就會在第一時間開到正確的診方。人類基因組已經有五百新的目標,對辨別新的醫藥目標時間也越來越短了,我們今後怎麼走呢?

  不光是一種蛋白基因,我們要看看複雜生物的週期,我們要看基因芯片一些部同DNA的部分,把它們加在一起分別的測試,比如在21歲你發現癌症,今後可以把RNA把一個芯片分別開來進行不同的測試,你會發現五個基因與腫瘤是有關係的,醫生就可以看看這方面的信息,通過網絡來提出合適的藥品,最好是基因治療,六個月之後腫瘤有可能消失。現在基因的藥品治療和各種人造的器官,還有其他的替代物,這些都有可能,它們如果結合在一起,會成爲人類組學的一部分。

  我最後給你們看一下澳大利亞研究的一些設備,以及在其他基因研究的方面。它對整研究部分的一部分,動作疫苗和動物的實驗,是其中的一部分,我們希望有更大規模的實驗室,我們有109個基地,代表不同的客戶,還有基金會聯繫,已經有了合作。我們還有2000多個系列圖表的研究,與人類基因特別感興趣的就是單分子的基因研究,還有作用性的生物技術,使大家更清楚的瞭解、反應和相互反應,特別是對環境的反應,以及如何對醫藥的反應。

稿源 北方網 編輯 劉雁軍
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