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中國轉基因克隆牛乳房生物反應器獲高效表達

http://www.enorth.com.cn  2005-08-18 13:55
 

 

  或許在不久的將來,人們不用打針吃藥,喝牛奶就可能治好病。這種“藥奶”,不是產自車間,而是牛羣。因此,一頭牛就是一個製藥廠。目前,中國農業大學已經獲得一批高效表達的奶牛乳房生物反應器。

  在國家“863”計劃生物技術領域重大項目———“高效表達人乳鐵蛋白等藥用、保健蛋白的奶牛乳腺生物反應器”今天通過專家鑑定後,主持這一項目的中國農業大學農業生物技術國家重點實驗室副主任李寧教授說,他們利用轉基因體細胞克隆技術,已經獲得轉基因克隆奶牛49頭,存活29頭。其中,轉人乳鐵蛋白基因牛3頭;轉人溶菌酶基因牛10頭;轉乳清白蛋基因牛5頭;轉人巖藻糖轉移酶基因牛1頭;人乳鐵蛋白轉基因牛表達量達到3.4g/l,人α—乳清白蛋白轉基因牛表達量達到1.5g/l,表達量達國際先進水平。在這四種動物乳房反應器中,中國農大是在國際上首次利用體細胞克隆技術獲得“人乳鐵蛋白”基因和“人α—乳清白蛋白”轉基因克隆牛。

  動物乳房生產系統也叫乳房反應器系統。它是一種利用動物轉基因技術在乳房細胞中特異高效表達多肽藥物、工業酶、疫苗和抗體等蛋白的技術,具有效率高、成本低、表達的重組蛋白具有天然生物活性等特點。

  十多位生物技術界院士對此番成果給予肯定。“人乳鐵蛋白”,“人α—乳清白蛋白”,“溶菌酶”及“巖藻糖化蛋白”,是人乳中重要的營養保健成分,有多種抗菌和抗癌等藥用功能。由於天然來源有限,目前,已成爲各國研究機構及企業競相利用動物乳房生物反應器進行生產的熱點。中國農大的科學家不僅能把這些轉基因牛奶開發成具有與人乳成分相近的人乳化牛奶,還利用轉基因動物乳房,爲人類提供高效、安全、廉價的藥用保健蛋白。

  中國科學家是通過“顯微注射法”或“細胞轉染法”將該載體整合到宿主細胞基因組中從而獲得轉基因胚胎或細胞,並移植於受體子宮,發育成熟後出生轉基因動物,待轉基因雌性動物配種懷孕產仔後,外源蛋白會在轉基因母畜乳房中獲得表達。

  研究表明,中國農業大學用轉基因克隆技術將人的巖藻糖轉移酶基因植入牛的基因組內,使其在牛奶中含有巖藻糖抗原,這種抗原可消除胃潰瘍、胃癌等致病源———“幽門螺旋桿菌”。據說,中國人的感染率是70%。對於人們關心的“藥奶”是否安全的問題。李教授說,實驗證明,轉到牛體內的基因就是人體內的基因,不會產生任何變異或有害物質。儘管醫學家已發現多種能緩解和治療癌症的抗體,可海量的需求使抗體無法用傳統的製藥方法來生產。李寧說,用吃草的轉基因牛生產的“藥”要比用傳統方法生產的藥便宜得多。

  這項技術的另外幾個突破錶現在,解決了大片段轉基因結構細胞轉染低效的國際難題。同時,利用突變的山羊Beta-Casein啓動子序列構建乳腺表達載體,在轉基因奶牛乳腺中獲得高效表達,顯著提高了外源蛋白表達水平;用單標記選擇載體(只含新黴素抗性基因)進行轉基因細胞篩選,也成功獲得轉有目標基因與單選擇標記的轉基因牛。

  李寧說,這些高效表達人乳蛋白的奶牛乳腺生物反應器,不僅能把轉基因牛奶開發成具有與人份相近營養保健功能“人乳化”牛奶,還能作爲嬰兒食品、保健品、運動食品等重要添加成分,開發成具有抗菌和抗癌等功能的藥品。

稿源 科技日報 編輯 鄭津
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