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金陵晚報報道一個家系6代507人中，有137人耳聾，他們聽不到這個世界上各種美妙的聲音。而一項歷時20多年的研究改變了這個大家系耳聾的命運。
由江蘇省人民醫院耳鼻咽喉科卜行寬教授爲主的課題組對這個龐大的遺傳性耳聾大家系進行了臨牀和分子遺傳學研究，明確了家系的臨牀特徵、遺傳表型和致聾突變。而在此基礎上完成的《中國遺傳性耳聾大家系臨牀特徵、遺傳表型及致聾分子機制的研究》去年年底獲得2006年中華醫學科技獎二等獎。昨日，記者對卜行寬教授進行了採訪。
6代507人中137人耳聾
卜行寬教授告訴記者，這項研究是從1983年開始的，而促使研究開展的是寄到相關部門的一封來信，這封來信中稱在江蘇淮安一個偏僻的農村，有一個大家系很多人莫名耳聾，當地一些普通老百姓將其和迷信聯繫在一起，並由此引發一些糾紛。
當時抱着科學的態度，以卜行寬教授爲首的課題組決定到當地去核實，並試圖找到這個家系耳聾的原因。
這的確是一個偏僻的農村，工作人員同時還帶去了全套的儀器設備，覈實工作開展得很辛苦，而耳聾大家系的情況則更令人驚訝，據卜行寬教授介紹，當時這個大家系有4代人存活，而通過老人回憶追溯到6代人，結果發現，在這個大家系6代507人中，有137人在幼年或成年後耳聾，失去了聲音的世界是孤獨蒼白的，一些人的性格因此而發生巨大改變。
母系遺傳方式代代相傳
在研究的最初階段，分子學還遠沒有發展到如今的程度，但專家們經過研究初步診斷這個家系的耳聾是帶有遺傳性的，並且以母系遺傳方式代代相傳，也就是說到男子身上耳聾就可以得到阻斷，而到女子身上則會傳給她的下一代。
與此同時，這個家系的聽力學特徵爲前庭功能正常的雙耳對稱發病的非綜合徵型感音性聾，卜行寬教授解釋說，和一些耳聾患者同時伴有失明、腎臟等問題不同，這個家系的耳聾患者沒有出現其它症狀，僅僅是耳聾。此外，專家們還發現，這個家系聽力障礙程度和發病年齡在代際間及耳聾個體間呈現極大差異性。
解開耳聾家系“致聾”之謎
隨着研究的一步步推進，專家們發現，在這個家系中母系親屬對氨基糖甙類抗生素高度易感。
在上述發現的基礎上，專家們又先後採用候選基因篩查、線粒體全序列分析和全基因組掃描／連鎖分析等策略，對家系的致病基因進行定位研究，結果發現所有母系成員均存在線粒體DNA(mtDNA)12SrRNA基因的A1555G及961insC雙重同質性點突變。卜教授介紹說，在此基礎上，基本闡明瞭該家系成員耳聾發生及對氨基糖甙類藥物遺傳易感的分子機制。
卜教授告訴記者，氨基糖甙類藥物作爲一種抗生素，包括慶大黴素、卡那黴素、鏈黴素等爲代表的常用藥物，這類藥物因爲價格便宜、效果又好，在農村很受歡迎，普通人使用正常劑量的這類藥物可能沒事，但對氨基糖甙類藥物易感的這個家系成員一旦使用此藥物，就可造成無可挽回的後果，那就是耳聾。
不過，卜行寬教授也指出，目前這個家系的耳聾之謎雖然已基本解開，但還有一些疑點需要進一步研究。
干預後聾家系發病降低
據介紹，課題組除從致聾機制進行研究外，還對家系的耳聾開展了一系列有效的干預措施，而在避免使用氨基糖甙類藥物後，家系中新生代先天性聾啞及語前聾發生率由調查之初的28%降爲目前的零。爲保存珍貴的遺傳資源，專家們還成功建立了家系的永生細胞株，以便於以後發病者對比。
截至2005年1月，國際上已經定位了非綜合徵型耳聾基因位點121個，其中42個被克隆。儘管如此，由於聽覺系統結構的複雜性，與耳聾相關的基因估計有數百個之多，因此，努力尋找遺傳聾家系，定位與克隆新的致病基因意義非常重大。
據悉，由江蘇省人民醫院進行的這項研究所涉及的家系是全世界目前有報道的最大的一個耳聾家系，同時隨訪時間之長在國內外都非常罕見，研究中新發現的mtDNA雙重突變的遺傳學特徵爲該家系所獨有。
專家指出，該研究成果不但爲深入闡明遺傳聾的分子發病機制積累了珍貴的科學資料，同時也具有預期的應用價值：(1)有望大規模用於耳聾的基因診斷以及氨基糖甙類藥物易感人羣的羣體篩查，從而增強此類藥物臨牀應用的安全性，降低藥物性耳聾發生率；(2)可直接應用於氨基糖甙類藥物致聾案例的醫學和司法鑑定。
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