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瑞典卡羅林斯卡醫學院宣布,將2008年諾貝爾生理學或醫學獎授予德國科學家哈拉爾德·楚爾·豪森及兩名法國科學家弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西和呂克·蒙塔尼。
哈拉爾德·楚爾·豪森1936年出生於德國,他從德國杜塞爾多夫大學獲得了醫學博士學位,是德國海德堡癌癥研究中心的榮譽教授、前主任和科學主管。
哈拉爾德·楚爾·豪森發現,致瘤人類乳頭狀瘤病毒(HPV)導致宮頸癌,這是婦女第二大多發癌癥。他意識到,人類乳頭狀瘤病毒可能在腫瘤中以一種不活躍的狀態存在,所以進行病毒DNA的特定檢測應當可以查到這種病毒,他發現致瘤人類乳頭狀瘤病毒屬於一個異種病毒家族,只有一些類型的人類乳頭狀瘤病毒可以引發癌癥,他的發現使人類乳頭狀瘤病毒感染的自然歷史被定性,使人們了解到人類乳頭狀瘤病毒引發癌瘤的機理,從而研發針對人類乳頭狀瘤病毒的預防疫苗。
哈拉爾德·楚爾·豪森曾花了十年的時間來尋找不同的人類乳頭狀瘤病毒類型,這一工作由於這種病毒DNA只有部分進入基因組而變得很困難。他在宮頸癌切片發現了新的人類乳頭狀瘤病毒DNA,隨後於1983年發現了可致癌的HPV16型病毒。他1984年從患宮頸癌的病人那裡克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宮頸癌切片中都發現了HPV16和18型病毒。
人類乳頭狀瘤病毒對全球公共健康體系造成了很大的負擔,全世界所有的癌癥百分之五是因為人們持續感染這一病毒所致。人類乳頭狀瘤病毒是最常見的性病致病病毒,這影響了人類人口的百分之五十至八十。在已知的100多種人類乳頭狀瘤病毒,近40種人類乳頭狀瘤病毒影響生殖道,有15種可引發婦女患宮頸癌的高風險。此外,在子宮、陰莖癌、口腔癌和其它癌癥中也都發現了人類乳頭狀瘤病毒。99.7%被證實患宮頸癌的患者可以檢到人類人類乳頭狀瘤病毒,每年有50萬婦女患這種癌癥。
哈拉爾德·楚爾·豪森證實了人類乳頭狀瘤病毒的新構成,這使人們了解了乳頭狀瘤病毒導致癌癥的機理,影響病毒持續感染和細胞變化的因素。他發現了HPV16和18型病毒,這使科學家最終能夠研發出保護人們不受高風險HPV16和18型病毒感染的疫苗,疫苗的保護率超過了95%。疫苗還降低了進行手術的必要性和宮頸癌給全球衛生體系造成的負擔。
法國兩名科學家成果:發現HIV病毒
弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西1947年出生在法國,是巴黎巴斯德學院病毒學博士,他目前是巴黎巴斯德學院病毒部的教授。呂克-蒙塔尼1932年出生在法國,他是巴黎大學的病毒學教授,他目前是法國巴黎艾滋研究和預防世界基金會的榮譽教授和主管。
弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西和呂克·蒙塔尼發現了人類免疫缺陷病毒(HIV),他們從淋巴結腫大的早期病人的淋巴細胞和晚期病人的血液中確定了病毒復制。他們根據形態、生物化學、免疫特性將這種反向病毒定為首個人類已知慢病毒。由於大量的病毒復制和對淋巴細胞的細胞破壞,HIV破壞了人體的免疫系統。這一發現對於了解艾滋病的生物學和抗病毒治療是一個前提。
弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西和呂克·蒙塔尼孤立和培養了從淋巴結腫大的早期病人提取的淋巴結細胞,他們發現了反向病毒復制的直接證據,他們還從被感染的細胞那裡發現了反向質粒。被孤立的病毒感染和殺死了已死亡和健康捐贈者的淋巴細胞,對被感染病人的抗體作出了反應。與先前發現的人類致癌反病毒不同,HIV並不引發不可控制的細胞增長。這種病毒需要細胞激活以進行復制,它對淋巴T細胞融合進行介導。弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西和呂克·蒙塔尼1984年之前獲得了這個新型人類反病毒的數個孤立樣本,他們將此稱為慢病毒。由於這一病毒已感染了全球人口的百分之一,他們的這一成就具有非常重要的意義。
弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西和呂克·蒙塔尼的工作使快速克隆HIV-1基因組成為可能,這使人們可以確認復制階段的重要細節和病毒如何與病人進行互動。此外,它還使人們研發了對被感染病人進行診斷和對血液制品進行篩查的方法,這進一步制約了艾滋病的傳播速度。數個新的抗艾病毒藥品的研發也是基於對病毒復制階段知識的了解。預防和治療極大地降低了艾滋病的傳播,並大幅提高了患者的壽命。HIV的克隆使人們可以對病毒的起源和演變進行研究。這種病毒可能是20世紀從西部非洲的猩猩那裡傳至人類的,但目前還不清楚這種病毒為何會在七十年代快速爆發。
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