●反復自然流產臨床發生率較高，約40%的患者與免疫異常有關

　　●母體對胎兒的免疫識別異常可分為低下型、過度型和復雜型3類，治療方法各有不同

　　生活實例

　　林女士35歲了，和吳先生結婚8年，連續5次懷孕都以自然流產而告終，反復做了好幾次檢查，都沒找到原因。長期以來，為了這事他們夫妻雙方互相指責，生活痛苦不堪，婚姻也瀕臨崩潰。

　　輾轉就醫後，林女士接受了一系列針對自然流產的生殖免疫方面的檢查，結果表明她體內針對丈夫的父系抗原的封閉抗體低下，屬於母-胎免疫識別低下型。在醫生的安排下，林女士進行了配偶白細胞皮內免疫療法來誘發母體產生封閉抗體。經過兩個療程的治療後，林女士體內的封閉抗體昇高了。最近，林女士和吳先生終於成功誕下一子，圓了多年的心願。

　　(全文摘自《大眾醫學》)

　　40%的反復流產與免疫異常有關

　　反復自然流產，又稱習慣性流產，是指自然流產連續發生3次或3次以上。顧名思義，流產已不是好事，再加上習慣性或反復性，更是雪上加霜，不僅令孕婦痛苦萬分，更使家庭幸福蒙上陰影。

　　反復自然流產臨床發生率較高，每400對夫婦中就有一對患者。

　　導致反復自然流產的因素很多，涉及遺傳、免疫、解剖、內分泌、感染及胚胎畸形等，其中有很大一部分患者發病原因不明，約40%的患者與免疫異常有關。

　　免疫識別異常有三種

　　治療方法各不同

　　自然妊娠為天然同種異體移植，實際上是母體對胚胎抗原的免疫耐受。而妊娠失敗多屬於母體對胎兒的免疫識別異常，即免疫排斥，使胎兒不能在母親體內『種』下來而流產。因此，誘導母胎免疫耐受——讓母親『接受』這塊『骨肉』不再排斥，是治療反復自然流產的主要目標。

　　母體對胎兒的免疫識別異常可分為低下型、過度型和復雜型3類，治療方法各有不同。

　　1.母子相逢不相識：

　　母-胎免疫識別低下型

　　母體妊娠的正常維持，需要免疫調節作用的參與，特異性抗體的封閉效應即為其中之一，這種特異性抗體叫封閉抗體。正常孕產婦血清中的封閉抗體可通過與相應抗原結合而防止胚胎父系抗原被母體免疫系統識別和殺傷，從而維持正常妊娠。母-胎免疫識別低下型的患者，母體對胚胎上一些抗原不能產生有效的封閉抗體，使致敏的T細胞有機會對胚胎進行攻擊，表現為封閉抗體缺乏。

　　對本型患者，治療目標是誘發母體產生封閉抗體，目前采用白細胞免疫療法：抽取丈夫或健康第三者(患者自己選擇的無血緣關系的健康男性)的靜脈血50毫昇，經過抗凝處理後將白細胞制成懸液，注射給患者。當治療一個階段後發現患者封閉抗體轉為陽性時，可安排受孕，並於妊娠過程的不同時間加強免疫，直至懷孕20周。

　　中藥安胎歷史悠久，療效明確。對辨證屬腎虛胎元不固的患者，可給予補腎益氣安胎中藥黨參、白術、白芍、黃芩、蘇梗、桑寄生、菟絲子等治療。研究證實，中藥復方治療同樣可誘導封閉抗體介導的母胎免疫耐受而發揮保胎作用，成功率為88%。

　　2.誤將親子當外敵：

　　母-胎免疫識別過度型

　　正常妊娠的母體內，透明帶抗體和磷脂抗體均為陰性。母-胎免疫識別過度型的患者表現為透明帶抗體或磷脂抗體陽性。透明帶抗體可損傷含透明帶的孕卵，使其不能正常發育，從而導致自然流產；磷脂抗體會引起胎盤微循環血栓的形成，導致胎盤壞死。此外，母-胎ABO血型不合也可引發免疫識別的過度異常。

　　對透明帶抗體陽性的患者，按中醫滋補腎陰、清瀉虛火的原理，可服用中成藥知柏地黃丸。

　　對磷脂抗體陽性或ABO血型不合的患者，中醫治則為清熱利濕、養血活血，標本兼治。磷脂抗體陽性患者需加用小劑量阿司匹林。

　　3.既不認親又為敵：

　　母-胎免疫識別復雜型

　　這類患者既缺乏封閉抗體，表現出母-胎同種免疫識別低下，又表現出母體自身免疫及同種免疫損傷作用異常增高。此型不多見，但病因復雜，其本質為母體自身的免疫調節紊亂，造成母-胎免疫調節紊亂，使胚胎受到母體免疫系統的攻擊而發生流產。在白細胞免疫療法基礎上加用小劑量阿司匹林，可獲得良好的臨床療效。

　　最新進展：

　　環孢素或有療效

　　除上述治療方法之外，我們還在國際上首次證實了環孢素在防治反復自然流產中的應用價值。

　　自20世紀70年代初，環孢素問世並應用於臨床以來，其作為選擇性免疫抑制劑使器官移植取得劃時代進展，並在治療某些自身免疫性疾病中取得一定的療效。我們的研究結果證實，環孢素對母-胎界面具有雙向調節作用，孕早期口服環孢素可顯著改善反復自然流產患者的妊娠結局。初步觀察顯示，再次妊娠成功率達90%以上，無一例發生感染、肝腎功能異常及腫瘤，新生兒隨訪無發育異常。目前，這項研究已進入II期臨床實驗階段。