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天然免疫細胞通過一種誘導基因在細胞內識別入侵人體的RNA病毒,並誘導干擾素產生以清除病毒。但是,一種特殊的膜分子能抑制對RNA病毒的識別以及干擾素產生,從而成爲RNA病毒逃逸機體天然免疫的幫兇
天然免疫是機體抵抗病原微生物感染的第一道防線,但是狡猾的病毒卻能逃脫這道防線的監控,侵入人體,造成急性感染,甚至導致慢性持續性感染。機體天然免疫系統如何清除病毒而病毒又是如何逃逸免疫清除作用的呢?中國工程院院士曹雪濤研究團隊通過系統性研究抗病毒天然免疫識別與調控分子機制,發現了數種蛋白分子參與此過程並提出了病毒逃逸天然免疫監控的獨特方式。這些系列性發現爲研發抗病毒藥物提供了新思路。相關論文發表在《細胞》《自然免疫學》等一流國際期刊上。
目前發現,巨噬細胞、樹突狀細胞等天然免疫細胞是機體能夠感知與識別外源病原體入侵的重要“衛士”,天然免疫細胞能夠通過RIG—I(維甲酸誘導基因—I)在細胞內識別入侵病毒RNA,並誘導I型干擾素產生,以清除病毒。艾滋病病毒、SARS病毒、禽流感病毒等均屬RNA病毒。“既然RNA病毒能夠逃過天然免疫機制的虎視眈眈,我受陰生陽、陽生陰的中國傳統太極思想的啓發,猜測可能有另一種負向調控天然免疫的機制,抑制了能夠清除病毒的干擾素的產生。”曹雪濤說。
由曹雪濤院士領銜的第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室與浙江大學免疫學研究所、中國醫學科學院醫學分子生物學國家重點實驗室組成攻關團隊,從多個角度驗證了這一“猜想”。例如,團隊篩選到RNA病毒感染巨噬細胞之後能夠特異性誘導表達的一個膜分子——Siglec—G(唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素—G),它能夠在巨噬細胞和樹突狀細胞中使用“障眼法”,反饋性地幫助病毒抑制其誘導的I型干擾素的產生,從而讓RNA病毒入侵暢通無阻。
雖然屬於基礎研究範疇,但這一發現能夠帶來的應用前景被業內專家看好。“爲了解免疫與疾病的關係、疫苗研發、臨牀疾病的免疫診治與判斷預後等應用轉化研究提供了理論依據。”曹雪濤說。
在長期的醫學基礎研究過程中,曹雪濤認爲長期穩定的基金資助對於基礎性科學研究十分關鍵:“我得到了自然科學基金創新團隊連續三屆長達9年的資助。如果沒有穩定支持,項目很可能半途而廢。”
同時,曹雪濤認爲,隨着國家自然科學基金資助體系的不斷完善,對目前國內研究團隊的發展尤其有利。“比如對團隊中年輕的科研工作者的資助,不僅有青年基金、優青基金、傑出青年基金,還有資助研究團隊的創新基金,很多年輕學者因此得到了科研生涯中的第一桶金而奮進於科研大道上。”