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本報記者 張炯強
今天是週日,對於復旦大學上海醫學院藥理研究中心主任馬蘭教授來說,還是一個重要的日子——世界禁毒日,一大早,她就來到了辦公室,準備研究工作。“16年前,和丈夫一起從美國回來,我就開始從事‘藥物成癮機制’的研究,目標只有一個,研製出真正的戒毒藥。”馬蘭說,“每到6·26這天,總有一種緊迫感,因爲,有那麼多人在等待着我們的研究成果。”
復旦大學藥理研究中心位於楓林校區,馬蘭教授的辦公室僅六七平方米,就在這裏,馬蘭帶領着10餘名碩士、博士和博士後,完成了一篇篇不斷解開毒癮“密碼”的論文,站在了學術研究的國際頂峯。桌上有一份衛生部發布的吸毒人員分析表,記者與馬蘭的話題由此展開——
馬蘭介紹說,吸毒人員居高不下主要原因是戒毒難、復吸率極高。人們往往認爲“復吸”是心理因素“意志力差”所致,其實據世界衛生組織的權威定義:“成癮”是一種嚴重的、複發性的腦疾病。馬蘭解釋:“現在我們知道,成癮是藥物對人神經系統產生的影響造成的,由於藥物的作用,使腦內掌管獎賞和記憶部位的基因表達發生長期的改變,進而對毒品產生一種難以剋制和消除的渴望。我們對毒品的成癮機理的研究,將有助於研發去除毒癮、防治復吸的戒毒藥。”
於是,馬蘭和她的團隊一層層剝開毒癮之謎。“我們是從人體的生理機能出發,一步步來尋求成癮答案的。”馬蘭說,其實不僅是“毒癮”,“賭癮”、“酒癮”等都與腦的生理機能有關。嗎啡、杜冷丁、海洛因等藥物都歸稱阿片類物質,這些物質通過結合腦內的阿片受體發揮作用。經過最初幾年努力,馬蘭的團隊發現:毒品作用與阿片受體後,使人產生記憶並引發依賴感,是由於腦內蛋白激酶起了關鍵作用。
再經過深入研究,馬蘭又有了新的發現:大白鼠成癮後,腦部伏隔核區域的大量與記憶和獎賞有關的基因發生“表觀遺傳學修飾”,其中一種名爲“鈣調蛋白激酶II”的物質明顯增加。她的團隊進一步發現,腦伏隔核“表觀遺傳學修飾”越多,“鈣調蛋白激酶II”水平越高,大白鼠對藥物的渴望越強,阻斷這種修飾或降低“鈣調蛋白激酶II”水平,則能抑制藥物的獎賞作用和吸毒的動機。這一研究提出了戒毒的新思路:阻斷基因表達改變,同時抑制成癮的獎賞作用。目前馬蘭正在負責藥物成癮研究的一項國家重大項目,專門研究毒癮“密碼”,並研製新的戒毒藥。
馬蘭告訴記者,其實自己這項研究還收穫了不少“副產品”。比如,有人對某種食物的偏好也和腦部獎賞系統有關,對此的研究可能找到有效減肥的辦法。去年,她和丈夫裴鋼院士共同發表了一項對老年癡呆症研究的突破性成果,也源於她在阿片受體和腦生理機能的研究。說到家庭,馬蘭說,丈夫裴鋼現在是同濟大學校長,兩人都很忙,但他們總能互相交流、互相支持。
記者問馬蘭:“你們的研究發現是否意味‘藥到癮除’的毒品解藥即將問世?”她回答:“這只是基礎研究的突破,對於‘成癮之謎’還有許多問題等待破解。研製出新的藥物可能還要等20年,甚至更長的時間。也就是說,我的一生都將爲尋求根除毒癮的‘祕方’工作。”