|
||||
本報訊(記者董純蕾)降脂減肥,除了“管住嘴,邁開腿”以外,或許還能在人體內精密的代謝調控機制上做文章。一種名爲gp78的酶就具備了這樣的潛質:它在體內脂質代謝的調控中扮演了關鍵角色,抑制其活性,能有效減少脂肪含量,gp78有望成爲治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的藥物靶標。國際權威學術期刊《細胞代謝》(Ce11Metabo1ism),昨天在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋保亮研究組與李伯良研究組的這一研究成果。
人獲得膽固醇和脂肪酸等脂質分子有兩個渠道:從外界食物中吸收,或自身利用原料合成。衆所周知,減少食物中的攝入可以降脂。那麼,有沒有方法通過減少體內合成來降脂呢?研究人員想到了gp78,這是一種泛素連接酶,它能調控和膽固醇合成相關的一些重要蛋白質的降解———按需“挑出”有待降解的蛋白質,給它們貼上標籤,送到人體內的“蛋白質降解工廠”,從而維持一種動態平衡。如果沒有了gp78,膽固醇合成的平衡又會怎樣?由於肝臟是脂質代謝的重要器官,宋保亮研究組與李伯良研究組在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因,展開進一步的實驗與研究。
博士研究生柳童斐等研究發現,gp78基因缺失的小鼠變得消瘦,脂肪含量減少,能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖;同時,胰島素敏感性增強。也就是說,抑制gp78的活性,一方面能減少膽固醇與脂肪酸等脂質的合成,另一方面可促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養物質的消耗。這一發現爲肥胖、糖尿病等代謝疾病治療提供了新途徑。