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本報訊(首席記者施捷)復旦大學附屬腫瘤醫院肺癌研究團隊準確描述並定義了非小細胞肺癌中一項新的分子亞型——RET融合基因,以及它獨特的臨牀病理特徵,同時提出了一種高效、準確的RET融合基因檢測方法。國際臨牀腫瘤領域權威學術期刊《臨牀腫瘤學雜誌》上週在線發表了這一在肺癌分子診斷和分子分型領域突破性的研究。劃分癌細胞“分子亞型”
據論文通訊作者、腫瘤醫院胸外科主任陳海泉教授介紹,在過去相當長一段時間,晚期非小細胞肺癌治療方案的制定主要依賴於“病理診斷”,也就是根據其不同的病理類型,選擇不同的化療方案進行治療。近十年來人們意識到,通過基因檢測還可以將同一種病理類型的非小細胞肺癌進一步劃分爲多種“分子亞型”,並通過選擇相應的“分子靶向藥物”得到“量體裁衣式”的個體化的治療。
作爲國際上最早發現非小細胞肺癌RET融合基因的團隊之一,腫瘤醫院陳海泉教授與中國科學院上海生化細胞所季紅斌教授合作,通過全外顯子組表達譜分析,發現了非小細胞肺癌RET融合基因的存在,著名生物學期刊《CellRe—search》對此進行了報道。隨後的國際研究進一步提示了RET融合基因在非小細胞肺癌中的致癌機能。
摸索出基因檢測方法
在此基礎上,陳海泉肺癌研究團隊對936例非小細胞肺癌進行了包括EGFR、KRAS、BRAF、HER2、ALK、RET在內的全面的分子診斷和分型分析,發現有1.4%的非小細胞肺癌患者存在RET融合基因,並且這些患者表現出不吸菸者多見、低分化爲主等一系列獨特的臨牀和病理學特徵。同時,RET融合基因與其他已知的非小細胞肺癌分子亞型相互獨立、不相重疊,進而可以將RET融合基因定義爲非小細胞肺癌中的一項新的分子亞型。
團隊還創造性地發明了一種高效、準確、低廉的RET融合基因檢測方法,並將其命名爲“基於表達不平衡的RET融合基因檢測”,目前已申請國家發明專利。
爲靶向治療提供依據
陳海泉教授表示,目前國際上已有數種多靶點分子靶向藥物可能爲對具有RET融合基因的患者提供個體化治療。該研究對RET融合基因患者臨牀病理特徵的準確描述,以及高效RET融合基因分子檢測方法的方明,將爲這些藥物的後期臨牀試驗的實現發揮巨大的價值。
《臨牀腫瘤學雜誌》在其編輯述評中寫到:非小細胞肺癌中RET融合基因的發現令人興奮,不但增添我們對這種惡性腫瘤背後機制的深入瞭解,還將可能爲這一類型患者提供有效的治療手段,這些進步將使得對患者的診斷更加便捷。